István Szentpáli ist seit 1971 Kammermusiker des Niedersächsischen Staatsorchesters, daneben war er fünf Jahre als Konzertmeister bei den Bad Hersfelder Festspielen tätig. Seit 1985 ist er Mitglied des Bayreuther Festspielorchesters, wo er mit Daniel Barenboim, James Levine, Giuseppe Sinopoli, Christian Thielemann und anderen weltberühmten Dirigenten gearbeitet hat.
Gastspiele führten ihn in zahlreiche deutsche Städte wie Köln, Düsseldorf, Karlsruhe, Frankfurt, Berlin und Hamburg, im Ausland gastierte er in Japan, Polen, Italien, Frankreich, Luxemburg, Portugal, Spanien und Puerto Rico.
Als Solist hat er in verschiedenen Kammermusikformationen in zahlreichen Konzerten mitgewirkt und mit dem Nostalgie-Ensemble und dem Johann-Strauss-Orchester Hannover Schallplatten-, Rundfunk- und Fernsehaufnahmen eingespielt.
István Szentpáli ist seit 1993 Gründer und Dirigent des Johann-Strauss-Orchester Hannover.
Die Liebe zu der Musik der k.u.k. Monarchie Österreich-Ungarn erweckte sein Vorbild, der langjährige Leiter der Wiener Neujahrskonzerte Willi Boskovsky, unter dessen Leitung István Szentpáli bereits als junger Berufsanfänger musiziert hat.